Diablo II se déroule en 4 actes et possède 3 CD (un pour l'installation, un pour les cinématiques et un pour jouer). Chaque acte se déroule dans un endroit différent et possède ses propres personnages non joueurs, donjons, cryptes...Vu que chaque acte (à part le dernier) est plus grand que Diablo, vous imaginez aisément le temps que cela va vous prendre. Chaque acte possède plusieurs portails qui vous permettent de vous rendre directement d'un endroit à un autre. Vous pouvez également emprunter un portail de l'acte 1 et vous rendre à un portail de l'acte 4. Tous les portails sont inscrits sur l'écran dans l'ordre de leur visite.

L'histoire dans Diablo II fait partie intégrante du jeu. Celle-ci sera contée par ce que le joueur découvrira et par les 24 minutes de cinématiques. Lorsque vous aurez terminé le jeu, vous pourrez le recommencer... dans un mode de difficulté accru. Diablo II possède trois niveaux de difficulté : Normal, Nightmare et Hell. Les niveaux de difficulté plus élevés ne seront disponibles que lorsque vous aurez terminé le jeu et tué Diablo.

Un suite est sortie : Lords of the Destruction. L'add-on est composé d'un cinquième acte qui est accessible juste après avoir tué Diablo. Vous avez 6 quêtes à accomplir durant cet acte, tout comme dans les trois premiers actes du jeu. Il y a beaucoup de variétés dans ces quêtes. Vous devez par exemple sauver des NPC que vous pourrez ensuite engager une fois qu'ils seront à Harrogath. En plus de cela, les missions ont plus de profondeur et sont fortement en rapport avec l'histoire. 2 nouveaux types de personnages apparaissent : L'assassin et le druide. Un must à avoir !!!